【明天10-11点】

　　目前全球各国均在从高危人群开始逐步向普遍人群推行加强免疫策略。相较于同种技术路线疫苗的加强免疫策略，使用不同技术路线疫苗进行序贯加强，可综合互补不同的免疫机制，提高中和抗体水平，从而增加保护效力，这也有助于提高疫苗分配的灵活性，同时可以避免某些疫苗已被证实的严重不良反应因多次接种而加剧。

　　基于以上，美国FDA于今年10月20日批准可使用不同技术路线疫苗进行异源序贯加强接种，也称为“混合接种”（mixandmatch），为这种策略的实施提供了政策支持[3]。

　　我国目前供应的新冠病毒疫苗以灭活疫苗为主。截至10月29日，全国完成全程接种的人数已超亿人[4]，处于世界领先水平。但因国外输入性病例导致国内疫情呈区域性暴发，百人以上规模疫情时有发生，一些人在完成全程疫苗接种后也出现了感染[5]。在这一背景下，异源序贯加强策略可提供一种新的思路及可能性。但如果考虑异源加强接种，还有许多细节问题有待明确，例如最佳时机是什么？疫苗选择的原则是什么？这些问题都需要进一步探讨。

　　异源序贯免疫方案产生潜在优势的机制

　　今年7月刊载于NatureMedicine杂志的一篇述评指出，多项在欧洲开展的新冠疫苗序贯接种研究结果均显示，以腺病毒载体-mRNA疫苗为代表的异源序贯接种策略可达到的免疫原性（体液免疫或细胞免疫水平）超出其中任何一种疫苗的同源接种[6]。

　　该述评指出，早期临床前和临床研究已经证实，体液免疫产生的抗S蛋白中和抗体可有效预防SARS-CoV-2感染，其水平是反映疫苗保护力的免疫学替代指标；而细胞免疫可清除被病毒感染的细胞，对新出现的变异株稳定应答，即使是在难以产生抗体的免疫受损人群中也可能存在细胞免疫[6]。因此，在异源序贯免疫策略中联合诱导强效体液免疫的疫苗与诱导细胞免疫为主的疫苗可提高机体对抗SARS-CoV-2的免疫力

　　这一理论也同样适合其他不同技术路线疫苗之间的序贯方案，尤其是既可以强效诱导体液免疫，又可以激活T细胞免疫的mRNA疫苗[7]，与其他疫苗的协同作用值得期待。

　　今年10月20日，美国FDA扩大新冠疫苗加强免疫的使用范围，批准使用不同疫苗进行异源序贯加强接种，并且在批准意见中明确指出，无论是同源还是异源加强免疫，其适合人群和接种时机均取决于初始免疫使用的疫苗

　　从上表中可以看到，在目前阶段FDA仅推荐部分人群在mRNA疫苗初始免疫后接种加强

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